抗うつ薬の副作用を軽減する増強療法：効果のある方法

抗うつ薬を飲み始めて、眠れない、性欲がなくなる、体重が増える--そんな副作用に悩まされている人は意外と多い。薬が効いているのに、副作用でやめてしまうのは、とてももったいない。実は、抗うつ薬の副作用を軽減するために、別の薬を追加する「増強療法」が、臨床現場で広く使われている。これは、薬の量を減らすのではなく、副作用を起こしやすい薬をそのまま使いながら、別の薬でその不快な症状を抑える方法だ。

なぜ増強療法が必要なのか

抗うつ薬の効果は、多くの患者にとって確実にある。しかし、その一方で、副作用が治療を中断する最大の理由の一つになっている。アメリカの研究では、抗うつ薬をやめる人の40～50%が、副作用が原因だという。特にSSRIやSNRIといった一般的な抗うつ薬では、不眠、性機能障害、体重増加が頻繁に起きる。これらの副作用は、単に「我慢する」だけでは改善しない。薬を減らすと、うつが再発するリスクが高まる。そこで登場するのが、増強療法だ。

増強療法の目的は、二つある。一つは、副作用を減らして治療を続けやすくすること。もう一つは、うつそのものの改善をさらに後押しすること。たとえば、SSRIで眠れない患者に、低用量のトラゾドンを夜に追加すると、不眠が65%改善するというデータがある。しかも、SSRIの効果はそのまま維持できる。薬をやめる必要がない。これが増強療法の強みだ。

不眠：トラゾドンが最も効果的

抗うつ薬で起きる不眠は、セロトニンの過剰な作用が原因のことが多い。特にSSRIを飲み始めた最初の数週間、夜中に目が覚めたり、寝つきが悪くなったりする。このとき、最もよく使われるのがトラゾドンだ。

トラゾドンは本来、抗うつ薬として使われるが、低用量（25～50mg）で夜だけ飲むと、セロトニンの2A受容体をブロックして、安眠を促す効果がある。研究では、SSRI＋トラゾドンの組み合わせで、睡眠の質が65%向上したという結果が出ている。一方、プラセボ（偽薬）では35%しか改善しなかった。これは、大きな差だ。

実際の患者の声も支持している。あるRedditの投稿では、「プロザックで毎晩目が覚めていたが、夜に25mgのトラゾドンを加えた途端、朝までぐっすり眠れるようになった」と書かれている。副作用も軽い。朝の眠気はほとんどなく、依存性も低い。だから、日本を含む多くの国で、不眠対策の第一選択肢になっている。

性機能障害：ブプロピオンが有力

性欲の低下、オーガズムの遅れ、勃起の困難--これらは、SSRIやSNRIの副作用の中で、最も患者が悩むものの一つだ。多くの人が「薬の効果はいいけど、性生活が壊れた」と感じ、治療をやめてしまう。

この問題に効果的なのが、ブプロピオンだ。ブプロピオンは、ドーパミンとノルアドレナリンの働きを高める抗うつ薬で、セロトニンにはほとんど影響しない。そのため、SSRIの副作用を打ち消すように働く。研究では、ブプロピオンを追加した患者の50～60%で、性機能が改善した。プラセボ群では20%程度。これは、3倍の差だ。

アメリカの調査では、性機能障害の増強療法で、ブプロピオンが65%のケースで使われている。患者の評価も高く、Psych Forumsでは62%が「性欲が戻って、生活が楽になった」と回答している。ただし、注意点もある。ブプロピオンは、不安が強い人には逆効果になることがある。15～20%の人が、不安や焦りが増すという報告がある。だから、不安障害のある人には向かない。

体重増加：トピラマートでコントロール

抗うつ薬で体重が増えるのは、特にミルタザピンやパロキセチンで多い。25～50%の人が、治療開始から半年で2～5kg増える。これは、単なる「太る」ではなく、代謝の変化や食欲増進が原因だ。

この対策として、トピラマートという薬が使われる。トピラマートは、てんかんや片頭痛の治療薬だが、食欲を抑える効果がある。研究では、トピラマートを追加した患者は、プラセボ群と比べて、8週間で2.5～4.5kg減った。これは、ダイエット薬並みの効果だ。

しかし、リスクもある。トピラマートは、記憶力の低下や「頭がぼんやりする」「言葉が出てこない」といった認知的副作用を起こすことがある。ある患者は「体重は減ったけど、仕事のミスが増えた。まるで綿で頭を包まれたようだった」と語っている。だから、仕事で集中力が求められる人や、高齢者には慎重に使う必要がある。

アリピプラゾール：効果はあるがリスクも大きい

アリピプラゾールは、抗精神病薬だが、うつ病の増強療法としても使われる。特に、抗うつ薬だけではうつが完全に改善しない場合に使われる。効果は高い--研究では、57%の患者で反応があった。しかし、副作用が重い。

6週間で平均3.5～4.5kg増加し、手足がじっとしていられなくなる「アクアチシア」という不快な副作用が7～12%の人に起こる。患者の一人は、「2mgのアリピプラゾールを飲んだら、皮膚から這い出たくなり、3日でやめた」と書いている。FDAは2022年、低用量（2～3mg）の新製品を承認し、副作用を減らそうとしているが、依然としてリスクは高い。

だから、アリピプラゾールは「最後の手段」と考えるべきだ。体重増加や運動の不快感が許容できる人、あるいはうつ症状が非常に重い人に限定するのが賢明だ。

増強療法を始める前に知っておくべきこと

増強療法は、薬を「足す」だけだから、簡単そうに見える。でも、実はとても慎重にやらないと、逆に問題が増える。

• 効果が出るまでに時間がかかる：ほとんどの増強薬は、1～2週間で効き始め、4週間で最大効果が現れる。すぐに効かないからといってやめないで。
• 新しい副作用が起きる：トピラマートで頭がぼんやりする、ブプロピオンで不安が強くなる--増強薬にも副作用がある。それを理解して、医師と話し合う必要がある。
• 薬の飲み合わせに注意：ブプロピオンはけいれんのリスクを上げるため、てんかんの歴史がある人には使えない。トラゾドンは血圧を下げる作用があるため、低血圧の人には注意が必要。
• 自己判断は絶対に避ける：ネットで「この薬が効いた」と聞いて、勝手に飲んではいけない。医師の指示なしに薬を追加すると、重い副作用や薬物相互作用の危険がある。

今後の方向性：個別化治療へ

これからは、誰にでも同じ増強療法を勧めるのではなく、その人の体質や遺伝子に合わせた「個別化治療」が進んでいる。

2021年に登場したGenomindという遺伝子検査では、薬の代謝が速いか遅いか、副作用が出やすいかどうかを調べられる。すでに15%の医師が、増強療法を決めるときにこの検査を活用している。たとえば、ある人はSSRIにとても敏感で、低用量でも不眠が起きる。その人にトラゾドンを追加するのは理にかなっている。別の人は、ブプロピオンで不安が強くなる遺伝子を持っている。その人にブプロピオンを勧めれば、逆効果だ。

また、新しい薬の研究も進んでいる。2024年の研究では、グルタミン酸系の薬（D-シクロセリン）が、抗うつ薬による「感情の麻痺」や「集中力の低下」に効果があることが示された。副作用が少なく、認知機能を保ちながらうつを改善できる可能性がある。

まとめ：増強療法は「選択肢」であり、正解ではない

抗うつ薬の副作用を軽減するための増強療法は、とても有効なツールだ。不眠にはトラゾドン、性機能障害にはブプロピオン、体重増加にはトピラマート--それぞれに、根拠のある選択肢がある。

でも、増強療法は「万能薬」ではない。薬を増やすことで、新しい副作用や複雑さが生まれる。医師としっかり話し合い、自分の症状とライフスタイルに合った方法を選ぶことが、治療の成功につながる。

薬をやめるのではなく、薬を「調整」する。それが、現代のうつ病治療の本当のカギだ。