ロット間変動：バイオ医薬品とバイオシミラーにおける自然な変異
- 三浦 梨沙
- 26 1月 2026
- 8 コメント
ロット間変動は、バイオ医薬品やバイオシミラーの製造プロセスにおいて、避けられない自然な変化です。化学的に合成された従来のジェネリック薬とは異なり、バイオ医薬品は生きた細胞を使って作られます。このため、1つのロット（製造ロット）の中に、数百万種類の微妙に異なるタンパク質や抗体が含まれるのです。糖鎖の付加やアミノ酸の修飾といった、製造後に起こる変化が、その原因です。
ジェネリックとバイオシミラーの根本的な違い
ジェネリック薬は、化学的に合成された小分子薬の「完全なコピー」です。成分の構造、分子量、性質は、原研薬とまったく同じです。だからこそ、ジェネリックは「同等性」を示すだけで承認されます。
一方、バイオシミラーは「非常に類似している」けれども「まったく同じ」ではありません。細胞が作るタンパク質は、同じDNAから作られても、環境や温度、培養条件のわずかな違いで、糖鎖の形や構造が微妙に変わります。FDAは明確に言っています：「バイオシミラーはジェネリックではない」。なぜなら、ジェネリックは化学的に同じで、バイオシミラーは生物学的に類似だからです。
なぜ変動が許されるのか？
「変動があるなんて、品質が不安定なのでは？」と疑問に思うかもしれません。しかし、この変動は「欠陥」ではなく、バイオ医薬品の本質的な性質です。FDAのサラ・Y・チャン氏は、「参考製品にもバイオシミラーにも、同じタンパク質の微妙なバリエーションが自然に存在する。これは製造プロセスの中で予想されるものだ」と述べています。
たとえば、インスリンや抗体薬（リウマチやがんの治療に使われる）は、細胞が作り出す複雑な分子です。人工的に完全に同じものを化学合成することは、現在の技術では不可能です。だからこそ、製造工程を厳密に管理し、「変動の範囲」を一定に保つことが、承認の鍵になります。
どのように安全性を確認しているのか？
バイオシミラーの承認には、3つの段階があります。
- 分析的比較：参考製品とバイオシミラーのタンパク質構造、糖鎖パターン、純度などを、高感度の質量分析装置で数万回以上比較します。
- 機能的評価：そのタンパク質が、体内でどう働くか（免疫系を抑える力や、がん細胞を攻撃する力）を細胞実験で確認します。
- 臨床試験：患者を対象に、参考製品とバイオシミラーの効果や副作用を比較します。ここで重要なのは、「臨床的に意味のある差がない」ことを証明することです。
特に「交換可能（interchangeable）」と認定されたバイオシミラーは、さらに厳しい試験が必要です。患者が参考製品とバイオシミラーを何度も切り替えて服用しても、効果が落ちたり、副作用が増えたりしないことを、臨床試験で示さなければなりません。
実際の診療現場での課題
バイオシミラーの問題は、製薬会社だけではありません。病院の検査室でも、同じ問題が起きています。
例えば、糖尿病の血糖値を測る検査キット（試薬）にも、ロット間変動があります。ある検査室のデータでは、新しいロットに切り替えたところ、患者のHbA1c値が平均0.5%上昇しました。この差は、治療方針を変えるほど重大です。
アメリカの検査室専門家調査（2022年）では、78%の検査室が「試薬のロット変動を、大きな課題」と感じています。なぜなら、品質管理用の試料（QC）では、患者サンプルの変化を正確に予測できないからです。新しいロットで患者の数値が変わったのに、QCは「問題なし」と出る--そんなケースが実際に起きています。
そのため、検査室では、新しい試薬ロットを導入するたびに、20人以上の患者サンプルを重複測定し、統計的に差が「臨床的に意味がある」かどうかを確認します。この作業は、小さな病院では週に数時間もかかる負担です。
市場の現状と未来
2024年5月現在、米国では53種類のバイオシミラーが承認されており、そのうち12種類が「交換可能」と認定されています。世界のバイオシミラー市場は2023年で106億ドル（約1兆6000億円）で、2028年には358億ドル（約5兆4000億円）に達すると予測されています。
アムジェン、ファイザー、サンドーズといった大手企業が、リウマチ、炎症性腸疾患、がんの治療薬を次々と開発しています。日本でも、2025年以降、複数のバイオシミラーが国内承認を受ける予定です。
技術の進歩も加速しています。高感度質量分析装置や、AIを活用したパターン認識技術が、これまで見えなかった微細な変異を捉えるようになっています。今後は、抗体薬物複合体（ADC）や細胞・遺伝子治療のような、さらに複雑なバイオ医薬品の開発が進む中で、ロット間変動の管理がますます重要になります。
患者にとっての意味
あなたがバイオシミラーを処方されたとき、心配になるのは「前の薬と違うから、効かないのでは？」という点です。
しかし、FDAや欧州EMA（欧州医薬品庁）は、数万例の患者データを分析し、「バイオシミラーは参考製品と同等の効果と安全性を持つ」と結論づけています。交換可能と認定された製品は、薬局で「自動的に切り替え」られるようになっています。
重要なのは、医師や薬剤師と相談することです。薬が変わったときに、体の反応をしっかり観察し、検査値の変化を記録しておきましょう。変動は避けられないけれど、適切に管理されれば、安全性は保たれています。
バイオ医薬品の世界では、「完全な同一性」ではなく、「十分な類似性」が、患者の命を救う鍵になっています。
バイオシミラーとジェネリックの違いは何ですか？
ジェネリックは、化学的に合成された小分子薬の「完全なコピー」で、分子構造が原研薬と一致します。一方、バイオシミラーは、生きた細胞で作られる複雑なタンパク質薬で、原研薬と「非常に類似」ですが、完全に同じではありません。糖鎖の付き方や微細な構造の違いが自然に生じるため、承認の基準も異なります。
ロット間変動は安全ですか？
はい、安全です。FDAやEMAは、バイオ医薬品のロット間変動を「自然な現象」として認識しており、製造工程でその変動の範囲を厳密に管理・監視しています。承認されるためには、すべてのロットが「臨床的に意味のある差」がないことを科学的に証明しなければなりません。患者の安全性は、この管理システムによって守られています。
バイオシミラーに切り替えた後、副作用が増えることはありますか？
交換可能と認定されたバイオシミラーは、患者が原研薬とバイオシミラーを何度も切り替えて服用しても、副作用の増加や効果の低下がないことを臨床試験で証明しています。非交換可能なバイオシミラーでも、臨床試験で同等の安全性が確認されています。ただし、個々の患者の体質によって反応が異なることはあり得るので、切り替え後は医師と連携して経過観察することが推奨されます。
検査値が変わったのは、バイオシミラーのせいですか？
バイオシミラー自体が検査値を変えることはありません。しかし、バイオシミラーを投与する病気（例：リウマチや糖尿病）の治療効果が変化すると、それに伴う検査値（CRP、HbA1cなど）が変わる可能性はあります。また、検査キットのロット変動によって、検査値が一時的にずれるケースもあります。どちらの原因かは、医師と検査室が連携して判断します。
日本ではバイオシミラーは普及していますか？
日本では、2023年以降、複数のバイオシミラーが承認され、徐々に普及しています。特にリウマチやがんの治療薬で導入が進んでいます。2025年には、さらに複数の製品が承認される見込みです。日本でも、原研薬と同等の効果と安全性が確認された製品は、医療費削減の大きな手段として期待されています。
コメント
雅司 太田
これ、正直なところ、薬が変わっても効き目変わらんなら安心なんだけど、検査値がちょっとずれるの、めっちゃ怖いよね。特に糖尿病のHbA1cとか、0.5%って結構な差なんだよな…。
1月 28, 2026 AT 01:07
Hana Saku
あー、また『自然な変動』って言い訳かよ。だったらなんでジェネリックは完コピできるのに、バイオだけ『似てるでOK』なの？ こっちは化学式で決まるんだよ？ それ、科学的根拠より『都合のいい話』じゃね？
1月 29, 2026 AT 15:08
Mari Sosa
日本も、やっとバイオシミラーに目を向けるようになったね～。でも、検査室の負担とか、患者の不安とか、『技術』だけじゃなくて『人』のことも、ちゃんと見守らないとね。小さなことでも、大事なんだよ。
1月 30, 2026 AT 07:37
kazu G
バイオシミラーの承認プロセスは、分析的比較・機能的評価・臨床試験の三段階により厳格に実施されており、その科学的妥当性は国際的にも認められている。従って、安全性と有効性に関して、疑念を呈する根拠は乏しい。
1月 30, 2026 AT 19:28
Maxima Matsuda
あー、『交換可能』って言葉、なんか『あなた、これでいいんでしょ？』って感じで、ちょっと冷たいよね。でも、ちゃんと裏で何百回も検査されてるって知ったら、ちょっとだけ安心するかも？
1月 31, 2026 AT 09:27
kazunori nakajima
検査キットのロット変動、ほんとヤバいよね…。QCがOKでも患者の値が変わるって、まるで『機械は正しいのに、人間だけがおかしい』って感じで、笑えないよね😅
1月 31, 2026 AT 16:05
Daisuke Suga
お前ら、『天然の複雑さ』って言葉を理解してないんだよ。これ、化学薬品じゃなくて、生きた細胞が作り出す『生命の芸術品』なんだよ。完全に同じって、人工の世界の妄想。自然は、微妙な違いで生きている。その違いを制御できるのが、今の科学の凄さ。『完コピ』が正義？ それ、1980年代の発想だよ。
抗体って、君の体の中でも毎日微妙に形変わってんのよ？ でも、免疫はちゃんと働いてる。同じように、薬も『一定の範囲内』で動いてるだけで、それが安全だって、何万例のデータが証明してる。お前ら、『完璧』を求めすぎだ。生命は、不完全で、それでいい。
検査値のズレ？ それは薬のせいじゃなくて、検査機器の感度の問題だ。同じ薬でも、ロットで検査値変わるんだよ。それを『薬が悪い』って決めつけるのが、医療現場の最大の罠。
日本は、この分野で遅れてるって言うけど、実は、ちゃんとデータを積み上げてる。ただ、『怖い』って感情が、科学を押しのけてるだけ。怖いのはわかる。でも、怖いからやめたら、誰も治せないよ。
今、がんの治療で使ってる薬、全部『完コピ』じゃない。全部、微妙に違う。でも、命を救ってる。それこそが、バイオ医薬品の真の価値だ。
2月 1, 2026 AT 23:10
門間 優太
確かに、検査値の変動は心配だけど、薬が変わったからって、すぐ効かなくなるわけじゃないよね。ちょっと様子見して、医師と相談するのが一番だと思う。
2月 3, 2026 AT 19:24