薬物による好酸球性全身症状症（DRESS）：重要な概要

DRESS（Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms）は、薬物によって引き起こされる深刻な全身性過敏反応で、皮膚症状だけでなく、内臓器官の炎症や血液異常を伴います。この状態は、発症までに2〜8週間の遅延があるため、診断が非常に難しく、多くの場合、ウイルス性の発疹やアレルギーと誤診されます。DRESSは10%の致死率を持つ医療緊急事態であり、早期発見と即時対応が生死を分けます。

どのような症状が出るのか

DRESSの特徴的な症状は、3つ以上が同時に現れることです。まず、広範囲にわたる赤い斑状の発疹（モビルフォーム発疹）が顔や上半身から始まり、数日以内に体の80〜90%に広がります。この発疹はかゆみを伴うこともありますが、必ずしもそうではありません。次に、38.5℃以上の高熱がほぼすべての患者に見られます。さらに、首やわきの下などのリンパ節が腫れる（リンパ節腫大）ことも典型的です。

血液検査では、好酸球が1,500個/μL以上に増加するのが重要な指標です。正常値は500個/μL以下なので、この数値の上昇は体が異常な反応を起こしている証拠です。また、異型リンパ球も増加し、肝機能検査ではALT（GPT）が300 IU/L以上に急上昇することがよくあります。場合によっては1,000 IU/Lを超えることもあります。

内臓への影響も深刻です。肝臓が最もよく影響を受け、77.6%の患者で肝炎が起こります。腎臓（14.3%）、肺（9.3%）、心臓（8.3%）、膵臓（5.5%）にも炎症が及ぶことがあります。顔の腫れ（顔面浮腫）は68%、唇の乾燥やひび割れは52%の患者で見られますが、口や目、性器の粘膜が広く剥がれる（ Stevens-Johnson症候群のような症状）は稀で、15〜20%程度です。

どの薬が原因になりやすいか

DRESSを引き起こす薬はいくつかのカテゴリーに分かれます。最も頻度が高いのは、抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン、ラモトリジンなど）で、全体の24%を占めます。次に、痛風治療薬のアロプリノールが28%と最多です。これは、HLA-B*58:01という遺伝子を持つ人に特にリスクが高いことが分かっています。台湾ではこの遺伝子検査を処方前に義務化しており、DRESSの発生率を80%も下げています。

抗生物質（特にsulfonamide系やベタラクタム系）、抗HIV薬、一部の抗炎症薬や抗うつ薬も原因になります。特に、ラモトリジン（抗てんかん薬）やアロプリノールは、日本でも近年、DRESSの原因として注目されています。これらの薬を初めて服用してから2〜6週間経ってから症状が出ることが多いので、患者自身が「最近、新しい薬を飲み始めた」という点を医師に伝えることが診断の鍵になります。

診断の難しさと正しい方法

DRESSは「ウイルス性の風邪」や「薬疹」などと間違われることが非常に多いです。日本では、一般の医師の38%しかDRESSの診断基準を正しく理解していません。一方、大学病院の皮膚科医では89%が正しく診断できます。この差が、診断までの平均遅れを18.7日にもしています。

正確な診断には、RegiSCARスコアリングシステムが国際的に使われています。これは、発疹、発熱、リンパ節腫大、好酸球増多、臓器障害、薬物との関連性、ウイルス再活性化の有無など、8つの項目を点数化して判断します。点数が5点以上で「確定」、3〜4点で「可能性あり」となります。また、最近では、HHV-6（ヒトヘルペスウイルス6型）の再活性化が60〜80%の患者で確認されており、これがDRESSの特徴的な病態の一つとされています。

2023年1月には、RegiSCARの診断基準が更新され、ウイルス検査を加えることで感度が80%から92%に向上しました。さらに、2023年3月には、米国FDAが最初の即時HLA-B*58:01検査キット（Verigene System）を承認しました。これにより、アロプリノールを処方する前に、1日中に遺伝子検査が可能になり、DRESSの予防が格段に進みました。

治療と予後

まず、最も重要なのは、原因となった薬を直ちに中止することです。症状が出てから24時間以内に中止しないと、臓器障害が悪化しやすくなります。

治療の中心は、ステロイド（プレドニゾロン）です。症状が重い場合は、入院して静脈注射で高用量のステロイドを投与します。軽症でも、経口ステロイドを数ヶ月にわたって徐々に減らす必要があります。通常、3〜6ヶ月かけて減量し、途中で再発することもあります。

ランダム化比較試験（RCT）はほとんどありませんが、観察研究では、診断後72時間以内にステロイドを開始した患者の60〜70%が改善しました。一方、治療が遅れた患者の多くは、肝不全、腎不全、肺線維症、自己免疫疾患（甲状腺炎や関節炎）などの長期合併症に陥ります。

例えば、カルバマゼピンによるDRESSで22日間放置された患者が、腎機能が永久的に低下したケースが報告されています。一方、バコマイシンでDRESSを起こした患者は、8週間入院し、6ヶ月かけてステロイドを減量した後、10ヶ月で看護師として復職した事例もあります。

医療現場の課題と未来

日本では、DRESSの認識が十分でなく、多くの患者が救急外来を3〜5回も回ってやっと診断されます。DRESS症候群財団の調査では、患者の65%が「主治医がDRESSを知らなかった」と答えています。

一方で、台湾や韓国では、アロプリノール処方前にHLA-B*58:01検査を義務化しており、発生率が劇的に下がっています。アメリカでも、メディケア（CMS）はDRESSの入院費用が1例平均28,500ドルと高額であることを認めていますが、全国的なスクリーニング制度はまだ整っていません。

将来の方向性は、遺伝子検査を薬物処方の「前段階」に組み込むことです。イギリスの研究者によれば、今後5年以内に、アロプリノール、カルバマゼピン、ラモトリジンなどの高リスク薬を処方する前に、すべての患者にHLA検査を行うようになるでしょう。これにより、DRESSの発生率は60〜70%減ると予測されています。

患者が気をつけるべきこと

• 新しい薬を飲み始めてから2〜8週間以内に発疹や発熱があれば、DRESSを疑う
• 「薬疹だから様子を見る」ではなく、すぐに医師に相談する
• 特にアロプリノール、カルバマゼピン、ラモトリジンを服用しているなら、遺伝子検査の可能性を医師に尋ねる
• 症状が治まっても、ステロイドの減量は医師の指示に従って慎重に行う
• 再発のリスクがあるため、DRESSを起こした薬は一生使用禁止

DRESSは「運が悪かった」と片付けられる病気ではありません。科学的根拠に基づいた予防と早期対応で、命を救える病気です。医師も、患者も、この病気の存在と危険性を正しく理解することが、今後の医療の鍵になります。